馬賽克疫苗的思路是怎么來的?
馬賽克疫苗又稱鑲嵌疫苗,是在2009年泰國進行的艾滋病疫苗RV144大型臨床試驗之后,成為各國研究人員首選的艾滋病疫苗核心研究。當時泰國的大型研究表明,RV144只能降低31%的HIV感染率,但是已經(jīng)是最有效的疫苗。
一種疫苗只能對31%的人產(chǎn)生保護顯然并不理想,至少需要對60%以上的人產(chǎn)生保護才能稱為有效疫苗。后來,研究人員經(jīng)過廣泛深入的研究,認為RV144疫苗的保護效果有限,是因為其抗原的有效刺激不夠和其抗原的代表性不足,因此,研發(fā)的重心轉移到馬賽克疫苗上來。對于某種疾病的疫苗設計和研發(fā)當然是要依據(jù)引發(fā)該病的病原體的特征、結構、傳播特點和病原體攻擊的靶目標等。現(xiàn)在,對艾滋病疫苗的設計轉移到艾滋病病毒的結構特點上,因為其結構相當復雜,并且變異性很大。
HIV如果不是世界上最復雜的病毒,也是最復雜的病毒之一。國際病毒分類委員會將HIV分為HIV-1和HIV-2兩大類型。目前世界各地的艾滋病主要由HIV-1引起。HIV-2引發(fā)的艾滋病主要在西非流行,HIV-2的致病力低于HIV-1,傳播速度也比HIV-1慢。HIV-1和HIV-2在基因序列上差異很大,它們的包膜糖蛋白常常不能引起交叉免疫反應。因此,現(xiàn)在研發(fā)的艾滋病疫苗主要是針對HIV-1的疫苗。
即便HIV-1內(nèi)也有很多亞型。艾滋病病毒在結構上非常復雜,亞型較多,如果只選單一的亞型和其中的某一兩種基因作為抗原來制造疫苗,即便人體免疫系統(tǒng)能產(chǎn)生抗體,也只是針對某一兩種抗原的抗體,不足以對艾滋病病毒造成致命打擊,病毒同樣可以存活并感染人的免疫T細胞。
因此,不只是臨床治療,尤其在疫苗研發(fā)上,臨床醫(yī)生和研究人員特別重視不同基因型的艾滋病病毒所導致的艾滋病。同時,也形成了研發(fā)艾滋病疫苗的核心思路,即需要盡量采用艾滋病病毒的所有抗原組分。但是,這是一種理想要求,目前難以達到,就只能退而求其次,采用艾滋病病毒的多種抗原。并且對志愿者的試驗也需要多元性和全球性,只有在全球不同地區(qū)的國家志愿者身上試驗獲得效果,才能證明一種疫苗具有廣譜抗性(有效性)。這次的appROACH馬賽克疫苗就是如此。